Blog

Jun 14, 2023

Identification du photodégradant majeur du métronidazole par LC

Scientific Reports volume 12, Numéro d'article : 11665 (2022) Citer cet article 1424 Accès 1 Citations 2 Détails d'Altmetric Metrics Le métronidazole en solution aqueuse est sensible à la lumière et aux UV

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 11665 (2022) Citer cet article

1424 Accès

1 Citation

2 Altmétrique

Détails des métriques

Le métronidazole en solution aqueuse est sensible à la lumière et à l'irradiation UV, conduisant à la formation de N-(2-hydroxyéthyl)-5-méthyl-l,2,4-oxadiazole-3-carboxamide. Ceci est révélé ici par chromatographie liquide avec détection par réseau de photodiodes en tandem et spectrométrie de masse (LC-PDA-MS) et vérifié en outre par comparaison avec la substance de référence correspondante et la résonance magnétique nucléaire du proton (1H-RMN). Cependant, dans les tests officinaux actuels pour les substances/impuretés organiques apparentées au métronidazole, le dégradant photolytique ci-dessus n'a pas pu être détecté. Ainsi, lorsque la photodégradation du métronidazole se produit, elle n’a pas pu être démontrée. Dans notre étude, une méthode LC améliorée a été développée et validée, qui comprend une détection à une longueur d'onde de 230 nm et une optimisation de la composition de la phase mobile, ce qui a permis d'obtenir une meilleure séparation.

Le métronidazole ou 2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol est un médicament antibactérien couramment utilisé en clinique et actif contre les infections anaérobies. Cependant, il est sensible à la lumière1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 et l'irradiation UV pourrait conduire à son réarrangement et à la formation de N-(2-hydroxy éthyl)-5- méthyl-l,2,4-oxadiazole-3-carboxamide (dégradant photolytique, composé cible sur la figure 1) via des intermédiaires labiles, notamment en solution1,2,3,4,5,6.

Voie de réarrangement photolytique proposée du métronidazole en N-(2-hydroxyéthyl)-5-méthyl-l,2,4-oxadiazole-3-carboxamide1,2,3.

Le métronidazole est une substance médicamenteuse officinale. Dans ses monographies de la Pharmacopée européenne 10 (EP10)7, de la Pharmacopée britannique 2017 (BP2017)8, de la Pharmacopée américaine 43 (USP43)9, de la Pharmacopée japonaise XVII (JP17)10 et de la Pharmacopée chinoise 2020 (ChP2020)11, les potentiels de photosensibilisation ont été soulignés. dans toutes les préparations de stockage et de solution.

Malheureusement, dans les tests officinaux actuels pour les substances/impuretés organiques apparentées au métronidazole, le dégradant photolytique ci-dessus ne peut pas être détecté à la longueur d'onde prescrite (315/319 nm)7,8,9,10,11. Ainsi, lorsque la photodégradation du métronidazole se produit, elle n’a pas pu être démontrée. Jusqu'à présent, aucun article n'a été publié dans la littérature décrivant une méthode de contrôle du produit de photodégradation du métronidazole.

L'analyse des solutions de métronidazole légèrement stressées a révélé un déséquilibre de masse, ce qui a conduit au début de cette enquête. En effet, les pourcentages de dégradation du métronidazole étaient bien supérieurs à ceux expliqués par les dégradants détectés par les méthodes officinales actuelles.

Pour la caractérisation structurale du dégradant photolytique du métronidazole, la chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC – MS) a été appliquée dans un premier temps en raison de sa sélectivité et de sa sensibilité élevées dans la qualification de composés inconnus. ,18. Une confirmation structurelle supplémentaire a été effectuée par comparaison avec la substance de référence correspondante (RS) en termes de temps de rétention et de spectres de réseau de photodiodes (PDA) extraits des pics obtenus dans les chromatogrammes. Enfin, la résonance magnétique nucléaire du proton (1H-RMN) du dégradant photolytique dans CDCl3 et D2O a été réalisée en raison de sa caractérisation chimique sans ambiguïté.

Methanol, acetonitrile (MREDA, Beijing, P.R.China) and trifluoroacetic acid (KERMEL, Tianjin, P.R.China) used in this study were of HPLC grade. Water (specific resistance > 18.2 MΩ, total organic carbon (TOC): 0.39 < 0.50 mg/L19, Determination of total organic carbon in pharmaceutical water, 92 (2020)." href="/articles/s41598-022-15625-5#ref-CR20" id="ref-link-section-d287681928e598">20) a été obtenu à partir d'un système de purification d'eau HHitech (Shanghai, République populaire de Chine), et les autres produits chimiques utilisés étaient de qualité réactif analytique.

Le métronidazole RS (100191-201808) et le 2-méthyl-5-nitroimidazole (impureté I de ChP2020, impureté spécifiée de JP17, composé A apparenté au tinidazole de l'USP43) RS (100512-202005) ont été obtenus auprès des National Institutes for Food and Drug Control. (NIFDC), Pékin, RP Chine. Le dégradant photolytique du métronidazole, le N-(2-hydroxyéthyl)-5-méthyl-l,2,4-oxadiazole-3-carboxamide (CAS : 110578-73-9) RS a été acheté auprès de Quality Control Chemicals Inc. (Newark, DE, États-Unis).