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Jun 13, 2023

Antibiotiques en pipeline clinique en décembre 2022

The Journal of Antibiotics volume 76, pages 431-473 (2023)Citer cet article 7717 Accès à 2 citations 99 Détails d'Altmetric Metrics Le besoin de nouveaux médicaments antibactériens pour traiter la crise mondiale croissante

The Journal of Antibiotics volume 76, pages 431-473 (2023)Citer cet article

7717 Accès

2 citations

99 Altmétrique

Détails des métriques

La nécessité de nouveaux médicaments antibactériens pour traiter la prévalence mondiale croissante des infections bactériennes résistantes aux médicaments a clairement attiré l’attention du monde entier, avec une série d’initiatives financières, politiques et législatives existantes et à venir conçues pour relancer la R&D antibactérienne. Il est essentiel d'évaluer si ces programmes ont un impact réel et cette revue poursuit nos analyses systématiques débutées en 2011. Antibactériens à action directe (47), antibactériens à petites molécules non traditionnels (5) et β-lactame/ Les combinaisons d'inhibiteurs de β-lactamase (10) en cours de développement clinique en décembre 2022 sont décrites, tout comme les trois médicaments antibactériens lancés depuis 2020. Il est encourageant de constater que le nombre accru de candidats cliniques à un stade précoce observé dans l'examen de 2019 a augmenté en 2022, bien que le Le nombre de premières approbations de médicaments entre 2020 et 2022 était décevant. Il sera essentiel de surveiller combien de candidats aux phases I et II passeront à la phase III et au-delà au cours des prochaines années. Il y avait également une présence accrue de nouveaux pharmacophores antibactériens dans les essais préliminaires, et au moins 18 des 26 candidats de phase I étaient ciblés pour traiter les infections bactériennes à Gram négatif. Malgré le pipeline prometteur d’antibactériens à un stade précoce, il est essentiel de maintenir le financement de la R&D antibactérienne et de garantir que les plans visant à résoudre les problèmes de pipeline à un stade avancé réussissent.

Les antibiotiques constituent le fondement de la médecine moderne, mais ils deviennent de plus en plus inefficaces en raison des niveaux croissants de résistance aux antimicrobiens, qui menacent la santé mondiale. L’impact négatif des infections pharmacorésistantes est mis en évidence par une analyse fondamentale du fardeau mondial de la résistance bactérienne aux antimicrobiens en 2019, avec 1,27 million de décès directement attribués et 4,9 millions de décès associés à des bactéries résistantes [1]. Le développement de nouveaux antibiotiques, en particulier de nouveaux chémotypes ou classes capables de surmonter les mécanismes de résistance existants, a été entravé par l'incapacité du marché du système de santé à reconnaître et à compenser adéquatement ces produits [2,3,4]. Outre l’amélioration des ventes d’antibiotiques génériques, les prix des antibiotiques de marque ont chuté depuis 2001 [5], aggravant les défis économiques. La reconnaissance de la crise des antibiotiques a conduit à la mise en place d'initiatives de financement ciblées pour le développement d'antibiotiques, telles que le Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X) [6], INCATE [7], REPAIR Impact Fund [8] et le AMR Action Fund [9, 10], test de nouvelles incitations pour rembourser les sociétés pharmaceutiques telles qu'un modèle d'abonnement « Netflix » [11,12,13,14] et initiatives législatives telles que le PASTEUR (The Pioneering Antimicrobien Subscriptions To End Up résistance croissante) aux États-Unis [15, 16]. Il y a également eu une augmentation du nombre d’antibactériens « non traditionnels » [17,18,19,20,21] activement évalués dans le cadre d’essais cliniques [21, 22]. Les antibactériens non traditionnels peuvent être de petites molécules, des anticorps monoclonaux (mAb), des protéines ou des produits biothérapeutiques vivants tels que des bactéries et des bactériophages qui affectent principalement indirectement la croissance ou la virulence des bactéries avec divers mécanismes tels que la liaison des toxines, la réduction de l'adhérence cellulaire, l'inhibition des cibles antivirulence et des médicaments. modification de la résistance [21].

Pour évaluer si ces activités améliorent le statu quo, nous avons suivi le développement de médicaments antibactériens depuis 2011 avec des revues publiées en 2019 [23], 2015 [24], 2013 [25] et 2011 [26]. Des revues complémentaires avec différentes approches et analyses (mais souvent avec peu ou pas de structures chimiques) sont disponibles. Les Pew Trusts ont développé un outil de suivi du pipeline en ligne qui permet de visualiser les changements dans le pipeline entre 2014 et 2020 [27], mais leur projet sur la résistance aux antibiotiques a été interrompu en décembre 2021 [28]. En 2022, l'OMS a publié un rapport sur les agents antibactériens en développement préclinique et clinique en 2021 [22] et un article de revue en 2022 [21]. L’OMS a également récemment examiné le pipeline de vaccins antibactériens précliniques et cliniques [29]. Une revue de 2021 a analysé de manière critique pourquoi les composés ayant une activité Gram-négative (G-ve) ont été abandonnés du pipeline au cours de la dernière décennie [30], tandis que deux revues de 2020 couvraient à la fois les pipelines antibactériens cliniques [31] et précliniques [32], un troisième donnant un aperçu des « nouveaux » agents antibactériens à différents stades de développement [33]. Des revues de brevets de 2010 à 2021 portant sur des composés ayant une activité contre les bactéries G-ve multirésistantes (MDR) [34], des combinaisons antibactériennes [35] et des stratégies de découverte [36] ont également été publiées.