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Jun 21, 2023

Fluage de la concentration inhibitrice du nitroimidazole parmi les isolats d'Entamoeba histolytica provoquant un abcès amibien du foie et dépistage de l'andrographolide en tant que médicament de réutilisation

Scientific Reports volume 13, Numéro d'article : 12192 (2023) Citer cet article 272 Accès 1 Détails Altmetric Metrics Les infections par Entamoeba histolytica (E. histolytica) entraînent des risques considérables.

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 12192 (2023) Citer cet article

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Les infections par Entamoeba histolytica (E. histolytica) entraînent une morbidité et une mortalité considérables dans le monde et le traitement repose sur une seule classe de médicaments, les nitroimidazoles. Les échecs thérapeutiques et les rapports intermittents de rechute dans différentes régions du monde indiquent le développement d’une résistance clinique aux médicaments. Dans la présente étude, des tests de sensibilité des isolats cliniques d'E. histolytica ont été réalisés contre le métronidazole et le tinidazole. De plus, la propriété anti-amibienne des composés actifs d’Andrographis paniculata a également été évaluée. La prévalence du gène de résistance au métronidazole (nim) chez les patients hospitalisés a également été étudiée pour obtenir un aperçu complet de la situation actuelle de la résistance aux médicaments chez E. histolytica. La valeur moyenne de la concentration inhibitrice 50 (IC50) des isolats d'E. histolytica contre le métronidazole et le tinidazole était de 20,01 et 16,1 µM respectivement. L'andrographolide a montré une valeur IC50 moyenne minimale (3,06 µM). Un pourcentage significatif d'inhibition des isolats d'E. histolytica par l'andrographolide a été observé par rapport au métronidazole (p = 0,0495). Aucun des isolats d'E. histolytica n'a montré la présence du gène nim. Cependant, dans les échantillons de selles provenant de la population hospitalisée, la prévalence du gène nimE s'est avérée être respectivement de 76,6 % (69/90) et 62,2 % (56/90) dans les échantillons diarrhéiques et non diarrhéiques. Les concentrations inhibitrices des nitroimidazoles couramment utilisés contre les isolats cliniques d'E. histolytica sont en augmentation. Le pourcentage d’inhibition des isolats d’E. histolytica par l’andrographolide était significativement plus élevé que celui du médicament témoin métronidazole.

Le choix des médicaments pour le traitement des infections par Entamoeba dépend généralement du diagnostic et de la gravité de la maladie. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande que tous les patients infectés par Entamoeba histolytica (E. histolytica) soient traités1. Cependant, en raison de l'indisponibilité et de la toxicité associée, le traitement des infections dues à E. histolytica repose depuis plus d'un demi-siècle sur une seule classe de médicaments, les nitroimidazoles2. L'innocuité et l'efficacité des nitroimidazoles dans toutes les formes d'amibiase ont été solidement établies3. L'agent le plus utilisé de cette classe est le métronidazole. Le métronidazole a été le choix de première ligne pour un certain nombre d'infections anaérobies et à protozoaires dans le monde.

Cependant, une utilisation abusive aveugle, des ventes en vente libre (OTC) et des schémas thérapeutiques inappropriés ont entraîné une augmentation de la concentration minimale inhibitrice (CMI) du médicament4. L’apparition de souches résistantes au métronidazole in vivo et in vitro peut être une indication de l’émergence d’une résistance aux médicaments. Cependant, les études sur la résistance au métronidazole et les mécanismes associés en Inde sont très limitées5. La détection des gènes de résistance à partir des échantillons cliniques sans isolats purs peut être utile dans les études épidémiologiques sur la distribution des gènes de résistance. De plus, les tests de sensibilité aux antimicrobiens par des méthodes de culture fournissent des informations sur les gènes de résistance uniquement des micro-organismes capables de se développer dans des conditions données.

Des cas d’échec thérapeutique, même après un traitement adéquat, dans différentes régions du monde indiquent le développement d’une résistance clinique aux médicaments. Les rapports de récidive dans les cas de manifestations extra-intestinales d'E. histolytica sont en augmentation6,7,8,9. Des rechutes multiples et des échecs thérapeutiques ont été signalés malgré une prise en charge appropriée6. Néanmoins, la résistance au métronidazole, bien que rapportée chez Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis et Leishmania donovani, n'est toujours pas documentée dans le cas des isolats d'E. histolytica10,11,12,13.

Dix gènes de résistance au nitroimidazole (nim A à nim J) ont été identifiés à ce jour et confèrent une sensibilité réduite aux médicaments 5-nitroimidazole 14,15,16. Le mécanisme proposé pour la résistance du gène nim indique qu'il code pour une enzyme appelée 5-nitroimidazole réductase, qui inhibe la formation des radicaux nitroso essentiels à l'activité antimicrobienne17. Il a été démontré qu’un niveau élevé de résistance au métronidazole peut être facilement induit dans des souches contenant le gène nim15. Une fréquence accrue du gène nim, même après une courte exposition au traitement par le métronidazole, a été rapportée.