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Jul 15, 2023

Cationique

npj Vaccines volume 8, Numéro d'article : 106 (2023) Citer cet article 389 Accès 3 Détails Altmetric Metrics Le virus respiratoire syncytial (VRS) est l'une des principales causes d'affections des voies respiratoires supérieures et inférieures

npj Vaccines volume 8, Numéro d'article : 106 (2023) Citer cet article

389 Accès

3 Altmétrique

Détails des métriques

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est l'une des principales causes d'infection des voies respiratoires supérieures et inférieures, en particulier chez les enfants et les personnes âgées. Divers vaccins contenant les principales protéines de surface transmembranaire du RSV (protéines F et G) ont été testés ; cependant, soit ils n'offrent pas une protection adéquate, soit ils sont associés à un risque de maladie aggravée par le vaccin (VED). Récemment, l'immunisation maternelle à base de protéine F et les vaccins destinés aux patients âgés ont donné des résultats prometteurs dans des essais cliniques de phase III, mais ces vaccins ont été administrés par injection. Ici, nous avons examiné le potentiel d’utilisation de l’ectodomaine de la petite protéine hydrophobe (SHe), également une protéine de surface transmembranaire du RSV, comme antigène vaccinal nasal. Un vaccin a été formulé en utilisant notre nanogel pullulane portant un groupe de cholestérol cationique précédemment développé comme système d'administration, et SHe a été liée en triple à la protéine A de surface du pneumocoque en tant que protéine porteuse. L'immunisation nasale des souris et des rats cotonniers a induit des anticorps IgG sériques spécifiques à SHe et IgA muqueuses, empêchant ainsi l'invasion virale dans les voies respiratoires supérieures et inférieures sans induire de VED. De plus, l’immunisation nasale a induit une plus grande immunité protectrice contre le RSV dans les voies respiratoires supérieures que l’immunisation systémique, ce qui suggère un rôle critique des réponses IgA muqueuses spécifiques du RSV dans l’élimination virale au niveau de l’épithélium des voies respiratoires. Ainsi, notre vaccin nasal a induit une protection efficace contre l’infection par le RSV dans la muqueuse des voies respiratoires et constitue donc un vaccin candidat prometteur pour un développement ultérieur.

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est l’une des principales causes d’infection des voies respiratoires supérieures et inférieures, en particulier chez les enfants de moins de cinq ans1 et les personnes âgées2. La bronchiolite et la pneumonie à RSV chez la petite enfance favorisent le développement de l'asthme et des allergies3. Les enfants à haut risque (par exemple, ceux atteints d'une cardiopathie congénitale ou d'un déficit immunitaire) développent souvent des complications graves, parfois mortelles, dues à une infection par le VRS4,5, et il en va de même pour les adultes à haut risque6. Actuellement, le seul agent thérapeutique disponible contre le VRS L’infection est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé ciblant la glycoprotéine de fusion (F) du RSV, et son utilisation n’est approuvée que chez les enfants à haut risque7,8. Il s’agit également d’une immunisation passive et coûteuse qui nécessite des injections intramusculaires mensuelles répétées, ce qui impose un fardeau économique, physique et psychologique aux patients, à leurs familles et aux systèmes de santé9,10. Ainsi, une stratégie de vaccination active, un vaccin prophylactique contre le RSV, est nécessaire de toute urgence.

Dans les années 1960, des essais cliniques ont été menés sur un vaccin contre le VRS inactivé au formol (FI) qui induisait des anticorps neutralisants ; cependant, le vaccin n’a pas réussi à fournir une protection suffisante, laissant les nourrissons immunisés vulnérables à des complications cliniques graves, parfois mortelles, après une infection naturelle par le VRS, une maladie connue sous le nom de maladie aggravée par le vaccin (VED)11,12. Depuis lors, de nombreux vaccins expérimentaux ont été étudiés en utilisant des sous-unités de deux des principales glycoprotéines de surface du RSV, la protéine F13,14 et la glycoprotéine d'attachement (protéine G)13,15, ou le RSV16,17,18 vivant atténué comme antigènes candidats. Récemment, plusieurs candidats vaccins prometteurs ont été développés et font actuellement l’objet d’investigations cliniques19, avec des résultats particulièrement encourageants issus des essais de phase III des vaccins à base de protéine F20,21,22. Cependant, le vaccin injectable est généralement moins efficace pour induire une immunité protectrice au niveau du site d’invasion du VRS à la surface de la muqueuse des voies respiratoires, alors qu’il a été démontré que le vaccin nasal induit des réponses immunitaires muqueuses et systémiques contre les agents pathogènes respiratoires23,24,25,26, 27.

En plus des principales glycoprotéines de surface F et G, l’enveloppe du RSV contient une autre glycoprotéine de surface transmembranaire virale : la petite protéine hydrophobe (SH)28,29. Comparés aux anticorps dirigés contre les protéines F et G29, les anticorps dirigés contre la protéine SH présentent une activité neutralisante moindre30, probablement parce que la protéine SH n’est pas impliquée dans l’initiation de l’infection virale et qu’elle a une faible immunogénicité31. Cependant, la réplication du RSV est réduite sans induction de VED via un mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC) impliquant des anticorps IgG spécifiques du SH30,32. En raison de cette induction plus faible de l’activité neutralisante par l’antigène SH31,33,34, les antigènes à base de SH sont généralement considérés comme des antigènes de sous-unités peu attrayants pour le développement d’un vaccin contre le VRS, malgré leur avantage de ne pas induire de VED.